HIV利用環狀RNA來逃避免疫并促進復制這一發現如何申請專利？
專利代理 發布時間：2025-05-15 00:35:51 瀏覽: 次
在一項突破性發現中，佛羅里達州立大學查爾斯·E·施密特醫學院的研究人員確定了一種前所未見的機制，使人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）能夠逃避身體的天然防御，并利用它來支持其生存和復制。
這是一個涉及環狀RNA (circRNA) 的生物過程，這些RNA在細胞內形成一個“環”或圈狀結構——與呈直線形的常規RNA分子不同。這種環狀結構使circRNA更加穩定，并使它們能夠像海綿一樣——吸收微RNA (miRNA)，阻止它們執行通常的職責，例如控制哪些基因被開啟或關閉。
盡管科學家們之前在人類和動物細胞中發現了成千上萬的circRNA，但在病毒中發現的卻很少，主要是在像單純皰疹病毒和EB病毒這樣的大型DNA病毒中。這些病毒擁有龐大的基因組，并且可以在體內潛伏多年后再重新活躍。
該研究結果發表在《npj Viruses》期刊上，這是首次實驗性證據表明HIV-1從整合的逆轉錄病毒基因組中生成circRNAs，為HIV生物學提供了新的視角。這些發現揭示了HIV-1生命周期中以前隱藏的一層，照亮了病毒如何增強其持久性、復制能力和逃避免疫系統的能力。它們還指出了病毒用來生存的新型策略，為研究人員在對抗世界上最頑強的病原體之一提供了新的目標。
研究團隊確定了至少15種不同的HIV-1環狀RNA，并使用先進的分子技術和測序工具確認了它們的存在。
當HIV感染人體時，名為CD4+ T細胞的免疫細胞會通過增加兩種微RNA（miR-6727-3p和miR-4722-3p）的水平來作出反應，這兩種微RNA可能有助于對抗病毒， 但是HIV似乎通過產生環狀RNA來反擊，這些環狀RNA會捕獲這些微RNA。這削弱了免疫反應，并幫助病毒復制更多副本。這表明HIV的環狀RNA可能有助于保持感染細胞的存活，并使病毒在體內隱藏很長時間——這是HIV難以治愈的主要原因之一。
研究結果還表明，circRNA的生成可能在不同個體之間存在差異，這可能會影響病毒的持久性和傳播。這種差異可能源于宿主細胞處理RNA的方式以及形成circRNA所需的RNA結合蛋白的可用性。
盡管當前的技術使得準確測量circRNA變得困難，研究人員指出，使用液滴數字PCR可能很快就能在患者樣本中精確量化這些分子。
研究團隊還計劃探索使用特殊分子稱為反義寡核苷酸（ASOs）的新療法，以阻斷HIV的circRNAs。他們將在長期感染模型和感染HIV的人的細胞中測試這種方法，以更好地了解這些circRNAs如何幫助病毒在體內存活。
研究揭示了HIV在分子水平上如何控制人類細胞，并指出了新的治療可能性， 由于環狀RNA穩定且特異，它們還可以用作感染標志物或新藥靶點。
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